يهتم علم المناعة بدراسة كل
الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي و
الحفاظ عليه و غير الذاتي للتخلص منه.

عناصر الغير الذاتي:

- الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية .
- الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.
- خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية

/ تمييز الجسم بين ما هو ذاتي و غير ذاتي II

1- م*****ات سريرية:
في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص الم***** أن يكون من أقارب المتلقي
خصوصا من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرف الجسم

2- خلاصة:
يتبين أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أن الجينوم يتكون من
مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد
على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي (
واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول
مرة فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا
المنواة و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur
d’Histocompatibilité)

3 – تركيب بروتينات CMH
يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميز بالخاصيات التالية:

- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلات جديدة)
المورثة A لها تقريبا 24 حليل
المورثة C لها تقريبا 11 حليل
المورثة B لها تقريبا 52 حليل
المورثة DR لها تقريبا 46 حليل
المورثة DQ لها تقريبا 9 حليلات
المورثة DP لها تقريبا 6 حليلات

- الحليلات متساوية السيادية
سؤال : احسب عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ بروتينات CMHI : توجد على
سطح خلايا الجسم المنواة و يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات A ، C و B .
و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β2m .
ـ بروتينات CMHII : توجد
على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و البلعميات و تتحكم في تركيبها
المورثة D و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β .

5 ـ دور بروتينات CMH :
في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في
السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب
بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها
البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا
يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي غياب الاستجابة
المناعتية.انظر الوثيقة

ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية
للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين
الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.انظر
الوثيقة

وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH
المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH الم*****
يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى
بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.

وسائل دفاع الجسم

I/المناعة غير النوعية أو الطبيعية:

1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:

تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :

ـ الحواجز الميكانيكية : تتضمن
الجلد الذي يتكون من خلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة للمتعضيات
المجهرية و الأغشية المخاطية التي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت
الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو
الخارج.

ـ الحواجز البيوكيميائية :
يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على أنزيمات خاصة ( ليزوزومات) تتلف
غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو الفطريات و بعض
البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي
التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع التكاثر
البكتيري.

ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.

في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية الغير نوعية .

ـ الاستجابة المناعتية الغير نوعية:

2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:

أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:

يؤدي حدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض التالية:

الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة. انظر الوثيقة

ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.انظر الوثيقة
ـ الاحمرار و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكان الجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم.

ب ـ الوسائط الالتهابية:

ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ الكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن
انشطار بروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة
مواد المضاد أو عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.

ـ عوامل التكملة : هي مركب
أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى
C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ، الطحال ، الأمعاء ، البلعميات .

و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين :

ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .

و تتجلى أدواره في:

ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و C5a انظر الوثيقة

ـ تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل
التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء
و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره انظر الوثيقة

ـ تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل
تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .انظر
الوثيقة

2ـ2ـ البلعمة :

البلعمة هي عملية ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل المرحلة الأساسية في الاستجابة الغير نوعية
. و تتم عبر المراحل التالية:

ـ مرحلة التثبيت : ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية
ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد
ـ مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية

تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .انظر الوثيقة

تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن أن يكون هناك عجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث الحالات التالية :

ـ بقاء البكتيرية سليمة مدة من الزمن . انظر الوثيقة
ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج. انظر الوثيقة

2ـ3ـ أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:

ـ الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية
ـ المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية .
ـ الوحيدات : تغادر باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .